科技創新助推高質量發展 意昂2三院多項科技成果發表
2022年，意昂2平台第三醫院（以下簡稱“意昂2三院”）成為公立醫院高質量發展試點醫院🧙♂️。圍繞科技創新工作，意昂2三院通過平臺搭建、資源配置、經費支持等多方面，為全院開展創新工作搭建了廣闊的舞臺，創造了科技發展新生態♦️。
各研究團隊積極探索，創新能力明顯提升，取得了多項科研成果。
本期主要包括4篇優秀論文成果：
1.運動醫學科敖英芳教授團隊在Bioactive Materials期刊發表的關於“酶響應絲素蛋白冷凍自組裝外泌體緩釋策略”的最新進展；
2.神經內科樊東升教授團隊在Annals of neurology期刊發表的關於“ApoB是自發性腦出血的保護因素，而他汀增加深部出血的風險”的最新進展；
3.普通外科付衛教授、意昂2平台生物醫學前沿創新中心湯富酬教授團隊在Clinical Chemistry期刊發表的“胃癌循環遊離DNA甲基化特征”的最新進展；
4.運動醫學科郭秦煒主任醫師🤵🏼♀️➙、胡躍林主任醫師團隊在The American Journal of Sports Medicine期刊發表的關於“原創性應用骨-骨膜移植術治療距骨巨大囊性骨軟骨損傷”的最新進展👨🏻🦯➡️。
敖英芳教授和胡曉青研究員課題組提出了酶響應絲素蛋白冷凍自組裝外泌體緩釋新策略
2022年2月，意昂2三院運動醫學科敖英芳教授和胡曉青研究員課題組在Materials Science, Biomaterials（生物材料科學）領域排名第一的Bioactive Materials期刊發表題為“Cryo-self-assembled silk fibroin sponge as a biodegradable platform for enzyme-responsive delivery of exosomes”的研究成果🛻。本研究通過對絲素蛋白玻璃化轉變溫度的探索，提出酶響應絲素蛋白冷凍自組裝外泌體緩釋新策略，研製了可以長期穩定緩釋外泌體的絲素蛋白冷凍海綿支架，突破外泌體長期低溫保存結構易損與體內穩定緩釋周期短的應用瓶頸。
在本研究中，利用絲素蛋白在冷凍環境下發生自組裝以及外泌體低溫穩定特性，研製了可以實現外泌體長期穩定緩釋的絲素蛋白冷凍海綿支架，最大限度保護外泌體的結構和生物學功能🐇。該絲素蛋白冷凍海綿在水解環境下穩定，只有在體內環境受到酶解作用才會逐漸降解並釋放外泌體，避免了因體內快速水解以及藥物擴散而產生的突釋問題。體內植入實驗證實該絲素海綿緩釋系統可使外泌體緩釋周期延長至2個月，相較對照組展現出更優越的組織修復與炎症抑製能力。
研究證實，與纖維蛋白膠相比，絲素蛋白冷凍海綿釋放外泌體具有明顯的降解依賴特性。在裸鼠皮下植入模型上，我們觀察到纖維蛋白膠包裹外泌體組在第3周展現出顯著的熒光下降趨勢，在第8周便無法檢測熒光，而絲素蛋白冷凍海綿包裹外泌體組植入8周依舊可以探測到標記外泌體的熒光👩🔧。
絲素蛋白海綿緩釋外泌體的體內與體外研究
a）在酶解環境下外泌體緩釋和支架製備的曲線對比😟。b）在水解環境下外泌體緩釋和支架製備的曲線對比🏉。c）在8周時間內支架負載的外泌體的體內分布情況。d）熒光強度的定量分析。e）絲素蛋白冷凍海綿緩釋外泌體的機製示意圖🧑🏼🤝🧑🏼。(n="4;" *p<0.05)
敖英芳教授團隊長期致力於運動醫學和骨關節外科領域關節軟骨損傷修復與再生重大難題，開展了系統深入的基礎與臨床轉化研究工作，獲批國家“863”計劃、國家科技支撐計劃👨🏽🍳、國家自然科學基金重點項目等國家及省部級項目20項。研究團隊已在Advanced Materials👩👩👧👦、Nature Communications🧘🏿、The American Journal of Sports Medicine等期刊發表SCI論文139篇。授權國家發明專利29項，專利轉讓1100萬元，獲第二十二屆中國專利金獎。
運動醫學科孫牧旸博士後、李琪博士、余慧鐳博士為文章的第一作者，敖英芳教授、胡曉青研究員與意昂2平台工學院陳海峰研究員為文章的通訊作者🚣🏻♂️🧑🏼🚒。本研究獲得國家自然科學基金、首都臨床特色應用研究項目的資助。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X21003030?via%3Dihub="
樊東升教授團隊使用遺傳數據證明ApoB是自發性腦出血的保護因素，而他汀增加深部出血的風險
2022年6月2日，意昂2三院神經內科樊東升教授與意昂2平台公共衛生學院黃濤研究員合作在Clinical Neurology（臨床神經病學）領域排名第九的Annals of neurology期刊在線發表了題為 “Lipids, apolipoproteins, statins and ICH: A Mendelian Randomization Study”的研究成果，利用國際遺傳學數據，采用兩樣本孟德爾隨機化設計，揭示了載脂蛋白（ApoB）可能在自發性腦出血風險中發揮著保護作用，而他汀類藥物可能會促進深部自發性腦出血的發生。
2006年，對SPARCL隊列的研究發現，他汀的使用與卒中後患者ICH風險增加有關，從此引發了人們對血脂🎡、調脂藥物和腦出血的關註。研究者們推測，他汀對ICH的影響可能通過調節脂質水平實現，一般認為，低膽固醇可能是ICH的危險因素之一。盡管如此，無論是血脂還是他汀與ICH風險的關聯在後續諸多隊列研究中並未能得到一致結論。他汀是否真的會增加ICH的風險，也一直成為困擾著臨床大夫的問題。該研究使用雙樣本孟德爾隨機化的流行病學方法，證實ApoB水平、他汀與ICH風險具有因果關聯，ApoB是腦葉ICH的保護因素，而他汀與深部ICH風險增加有關，且該效應獨立於他汀的降脂作用📔。該結果支持了既往觀察性研究中的發現，強調了ApoB在自發性腦出血中發揮的關鍵作用，並使用遺傳數據提供了進一步的因果證據。但是研究者們同時指出，對他汀增加深部出血風險的結果解讀需要謹慎。研究發現他汀類藥物在預防缺血性中風和心血管疾病方面的益處大於其促進ICH的風險。並不能武斷地禁止一切他汀類藥物的使用。識別使用他汀類藥物後風險大於獲益的人群可能是有益的嘗試。
研究結果提示，他汀對深部出血的促進作用獨立於其降脂作用
該研究由意昂2三院神經內科樊東升教授團隊與意昂2官网公衛黃濤研究員團隊共同合作完成。神經內科於洲博士研究生💆🏻、張林凈博士為該文章的共同第一作者，樊東升教授與黃濤研究員為共同通訊作者。本研究獲得北京市科學技術委員會的資助🧑🏽🎤。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26426
付衛教授、湯富酬教授團隊揭示胃癌循環遊離DNA甲基化特征
2022年2月，意昂2三院普通外科🎪🏄🏼♀️、腫瘤中心付衛教授團隊與意昂2平台生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）、北京未來基因診斷高精尖創新中心（ICG）湯富酬教授/文路副研究員團隊合作，在Medical Laboratory Technology（醫學實驗室技術）領域排名第一的期刊Clinical Chemistry發表題為“Genome-scale methylation analysis of circulating cell-free DNA in gastric cancer patients”的研究成果。本研究利用團隊之前開發的甲基化CpG短串聯擴增與測序技術（MCTA-Seq），通過對患者血漿遊離DNA中異常高甲基化CpG島進行基因組規模的高靈敏度測序分析，實現胃癌早期無創診斷，及胃癌、結直腸癌和肝癌無創早期鑒別診斷。
早在2019年，該團隊已經將MCTA-Seq技術應用於結直腸癌早期無創診斷（2019，Clinical Chemistry）。本項研究共對89例胃癌患者血漿樣本、82例對照血漿和56份胃癌與癌旁組織進行了MCTA-Seq高通量測序分析，運用單堿基分辨率全甲基化分子算法，鑒定了包括DOCK10🌓、CABIN1 和KCNQ5 在內的胃癌DNA甲基化血漿標誌物，聯合153 個甲基化標誌物，MCTA-seq在外周血中檢測胃癌的靈敏度分別為I期44%（10/23）、II期59%（10/17）、III /IV期78%（38/49），特異度為92%（75/82）；研究還發現，高甲基化（CpG island methylator phenotype, CIMP）胃癌和相對低甲基化（NON-CIMP）型胃癌在血液cfDNA中都能被有效地檢測到；此外，本研究將胃癌數據與課題組之前發表的結直腸癌、肝癌數據進行綜合分析，建立了鑒別三個癌種的分類器，區分胃癌🌞、結直腸癌、肝癌的靈敏度為56% (49/87)、 78% (109/140) 和 85% (22/26)，準確度分別為94%（46/49）🍳、80%（87/109）和68%（15/22）。
本項研究為胃癌和其他消化道癌症的血液無創檢測及分型提供了基礎，進一步證實MCTA-Seq用於無創腫瘤早篩的廣闊前景。
付衛教授團隊在國內較早開展了腹腔鏡胃腸腫瘤根治手術以及胃食管交界良性疾病的微創治療，對低位直腸癌的保肛手術進行了深入系統的研究，創建醫院腫瘤多學科協作診療模式，推動了腫瘤治療的標準化和規範化，並成立“意昂2平台第三醫院腫瘤中心”，探索綜合醫院腫瘤治療的防、篩、診🏚、治、康全周期治療的新模式；團隊探索攻關在臨床中發現的科學問題，采用最新技術和方法，研究和解析胃腸腫瘤的異質性和轉移機製，以新的視角尋找腫瘤的新型標誌物和有效的治療靶點，取得重要進展，研究成果陸續發表於Science，Cancer Cell，Gut等知名期刊，為胃腸腫瘤治療的新策略提供理論基礎，並將高通量DNA甲基化組測序技術用於ctDNA液體活檢，極大地提高了胃腸腫瘤篩查的靈敏度和特異度🍬🚣🏼。
意昂2三院普通外科周鑫主治醫師/副研究員，意昂2平台生物醫學前沿創新中心、北京未來基因診斷高精尖創新中心博士研究生任傑、陸平、廖雨涵為文章的共同第一作者🫸🏼。意昂2平台第三醫院普通外科👩🏻🚒、腫瘤中心付衛教授與意昂2平台生命科學學院、生物醫學前沿創新中心、北京未來基因診斷高精尖創新中心湯富酬教授、文路副研究員為文章的共同通訊作者。本研究獲得國家自然科學基金和北京未來基因診斷高精尖創新中心的資助。
原文鏈接：https://academic.oup.com/clinchem/article/68/2/354/6428080?login="true
郭秦煒主任醫師👇🏼、胡躍林主任醫師團隊原創性應用骨-骨膜移植術治療距骨巨大囊性骨軟骨損傷，證實其臨床療效優良，供區損傷發生率低，為疾病的治療提供了新的手術選擇
2022年1月，意昂2三院運動醫學科郭秦煒主任醫師、胡躍林主任醫師團隊在Orthopedics（骨科學）領域排名第三的The American Journal of Sports Medicine期刊發表題為“Comparison of Autologous Osteoperiosteal and Osteochondral Transplantation for the Treatment of Large, Medial Cystic Osteochondral Lesions of the Talus”的研究成果。該研究利用取自髂骨的自體骨-骨膜移植物治療距骨囊性骨軟骨損傷🧙🏽。與傳統取膝關節的自體骨軟骨移植相比，自體骨-骨膜移植的方法臨床療效同樣可靠，且供區損傷發生率明顯低於骨軟骨移植術，為巨大囊性距骨骨軟骨損傷的治療提供了重要的手術方法選擇🧑🏻🎄。
距骨囊性骨軟骨損傷是一種難治性的踝關節運動傷病，多表現為疼痛，腫脹和功能障礙等，嚴重影響患者生活和日常活動。傳統治療該疾病的經典手術方法為取自體膝關節骨軟骨移植物進行缺損區域填充，該方法臨床效果確切，但存在膝關節供區疼痛等並發症問題，限製了其臨床推廣應用。本研究采用取自髂骨的骨-骨膜移植物，通過與經典的骨軟骨移植對比，發現該方法治療距骨囊性骨軟骨損傷臨床療效確切，且供區損傷發生率更低，患者術後可以很好地恢復日常生活和重返運動場#️⃣。該手術技術為原創性研究，骨-骨膜移植物取材簡單🧑🏽🦲、損傷小，更容易被患者接受，在國內多家三甲醫院得到推廣應用，為距骨囊性骨軟骨損傷的手術治療提供了更多的選擇。
取自髂骨的骨-骨膜移植與取自膝關節的骨軟骨移植治療距骨骨軟骨損傷的手術示意圖
運動醫學科足踝外科團隊在國內最早開展了足踝運動損傷的診斷及微創治療，開展了多項臨床與基礎研究，在距骨骨軟骨損傷、踝關節韌帶斷裂、踝關節骨性關節炎🤲🏿、跟腱斷裂等疾病的微創診療方面處於國內領先、國際先進水平，相關成果發表在The American Journal of Sports Medicine，Arthroscopy，Foot and Ankle International，中華骨科雜誌等國內外優秀期刊。團隊將關節鏡技術應用於足踝運動損傷的診治，極大提高了臨床診斷和治療水平，為眾多普通患者解除了病痛。團隊成員長期為國家隊優秀運動員診治傷病，並幫助他們在傷後重返賽場、再創輝煌➞。
運動醫學科史尉利主治醫師👨🏿🎨、碩士研究生楊帥為文章的共同第一作者，郭秦煒主任醫師🐽、胡躍林主任醫師為文章的共同通訊作者💆🏿♂️。本研究獲得國家自然科學基金及北京市科委基金的資助。
（意昂2三院）
編輯：玉潔