2022年11月4日，意昂2平台第三醫院內分泌科魏蕊研究員/洪天配教授研究團隊，在內分泌代謝專業頂級期刊Diabetologia在線發表題目為“胰腺α細胞胰高糖素–肝臟FGF21軸調控2型糖尿病小鼠模型β細胞再生”（Pancreatic alpha cell glucagon–liver FGF21 axis regulates beta cell regeneration in a mouse model of type 2 diabetes）的研究成果。

糖尿病是危害人類健康和生命的重大疾病。恢復功能性胰島β細胞總量是改善糖尿病長期療效（甚或治愈糖尿病）的潛在希望，故β細胞再生及其機製研究一直是糖尿病領域的熱點和難點👇🏼。

魏蕊研究員/洪天配教授研究團隊於2019年在iScience首次報道了胰高糖素受體（GCGR）單克隆抗體（mAb）阻滯胰高糖素信號在β細胞絕對缺乏的1型糖尿病小鼠中可誘導胰島α細胞向β細胞轉分化，從而促進β細胞再生🔸。該研究結論被2021年得克薩斯大學Holland教授團隊發表於PNAS的研究結果所驗證。

2022年，魏蕊研究員/洪天配教授研究團隊在iScience又報道了GCGR mAb在β細胞相對缺乏的2型糖尿病小鼠中通過促進α細胞向β細胞轉分化📨、誘導胰腺幹細胞來源的β細胞新生等，進而促進β細胞再生。然而，阻滯胰高糖素-GCGR信號導致β細胞再生的機製尚不清楚。

圖註：α細胞胰高糖素–肝臟FGF21軸在β細胞再生中發揮調控作用模式圖

本文為魏蕊研究員/洪天配教授研究團隊關於β細胞再生及其機製系列研究之一，旨在闡明GCGR阻滯導致β細胞再生的機製🔦。首先，在2型糖尿病模型（db/db小鼠和高脂飼養+小劑量鏈脲菌素糖尿病小鼠）證實GCGR mAb可促進胰島細胞再生。其次，采用小鼠β細胞系和原代小鼠胰島分別進行血漿條件培養或與原代肝細胞共培養發現，GCGR mAb治療小鼠提取的血漿或原代肝細胞中存在調控離體β細胞表型的調節因子。隨後，采用固相抗體芯片技術對血漿細胞因子譜進行分析，並結合肝臟mRNA測序數據進行比對，確定了成纖維細胞生長因子21（FGF21）是潛在的介導因子🤪。進而，利用FGF21中和抗體🐂、全身性Fgf21敲除↩️、肝細胞特異性Fgf21敲除等阻斷證明，肝臟來源的FGF21不僅參與GCGR mAb對離體β細胞表型的調控，還可介導GCGR mAb所致的糖尿病小鼠β細胞再生。本研究揭示了GCGR阻滯改善糖尿病控製和促進β細胞再生的新機製，發現α細胞胰高糖素–肝臟FGF21軸在糖尿病小鼠β細胞再生中發揮重要作用，為進一步研發促進β細胞再生的治療策略提供了新視角🕒🌏。

Diabetologia為歐洲糖尿病學會（EASD）官方期刊，是歷史最悠久▪️、影響力最高的糖尿病專業期刊之一♌️。魏蕊/洪天配研究團隊長期致力於胰島再生和b細胞功能調控研究，近3年來，在Diabetologia👲🏿、Metabolism、EBioMedicine、iScience等SCI期刊發表相關論著10余篇🤸。

內分泌科博士後崔肖娜和碩士生馮晉為本文共同第一作者，魏蕊研究員和洪天配教授為共同通訊作者。本文得到國家自然科學基金、北京市自然科學基金等經費的支持。

（意昂2三院）

編輯：玉潔