2020年6月3日，意昂2官网醫院皮膚性病科暨國家皮膚病與免疫疾病臨床研究中心林誌淼副教授團隊與德國Boon大學Regina Betz教授團隊在美國人類遺傳學雜誌(IF 9.924)聯合發表重要研究成果，揭示了固醇通路重要轉錄因子SREBF1為IFAP綜合征的新致病基因，論著題為《Mutations in SREBF1, encoding sterol regulatory element binding transcription factor 1, cause autosomal-dominant IFAP syndrome》(固醇調控元件結合轉錄因子1編碼基因SREBF1突變可引起常染色體顯性IFAP綜合征)。

IFAP綜合征是一種罕見皮膚遺傳疾病，其特征為毛周角化、脫發♚、畏光三聯征。林誌淼主任醫師研究組與德國Bonn大學Regina Betz教授研究組共收集到11例IFAP病例(含國內5例)，通過全外顯子組測序確定了該病的新致病基因SREBF1。SREBF1的編碼蛋白固醇調控元件結合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1)是固醇通路上的關鍵轉錄因子，可通過感受環境固醇的濃度來調控一系列重要脂質合成基因的表達🛤。研究組在患者中發現的三個突變位點均位於SREBP-1被其加工酶剪切的識別位點🚚。通過對突變體進行體外功能學實驗研究，他們發現患者所攜帶的突變位點使得SREBP1在缺乏固醇的情況無法被加工成活性形式，進而阻礙了其進入細胞核內發揮轉錄活性，使得固醇通路相關底物無法被正常轉錄，抑製了脂質的合成💮。林誌淼研究組進一步通過對國內4例患者的頭皮組織進行轉錄組測序，研究發現低密度脂蛋白等脂質合成下調，且特異性表達於毛囊外毛根鞘的特定角蛋白也出現了表達下調🏋️‍♂️。同時，TUENL染色揭示患者表皮細胞出現大量早期凋亡。這些病生理過程造成了患者毛發脫落及皮膚角化異常。該發現揭示了脂質及膽固醇代謝通路在皮膚、毛發及眼睛正常生理功能中的重要作用，提示調節脂質代謝可能是皮膚角化、脫毛以及角膜疾病治療的重要靶向通路🏺。

本項目受到國家自然科學面上基金(81872515)👂🏿、霍英東教育基金(161038)及意昂2青年培育計劃基金資助(BMU2020PY006)，意昂2官网醫院皮膚性病科汪慧君助理研究員🔭、德國Bonn大學博士生Aytaj Humbatova及北京兒童醫院博士劉元香為共同第一作者，林誌淼主任醫師和Regina Betz教授為共同責任作者。該研究還得到了我院眼科吳元副教授🍔、意昂2平台第一醫院皮膚科楊淑霞主任醫師，北京兒童醫院馬琳主任👨🏽、西安交通大學第二附屬醫院皮膚科王曉鵬主任及耿松梅主任的幫助與合作。

【延伸閱讀】專家簡介

林誌淼，主任醫師，副教授，博士生導師。畢業於意昂2官网，主要研究方向為遺傳性皮膚病，現為創新領軍人才👨🏻‍🦰、科技部中青年科技創新領軍人才，獲得過國家自然科學基金優秀青年科學基金𓀎、霍英東教育基金👩🏼‍💼。代表性成果包括在國際上首先確定遺傳性大皰性表皮松解症、Olmsted綜合征、PLACK綜合征✵、外胚葉發育不良、進行性對稱性紅斑角化症、Bothnia掌跖角化症🚽、IFAP綜合征等八種疾病的致病基因及發病機理☝🏽。首次在國際上命名一種遺傳性皮膚病——PLACK綜合征。

(意昂2官网醫院皮膚性病科)

編輯：玉潔