CRISPR/Cas9系統可以通過精準編輯靶基因來實現對腫瘤、遺傳性疾病和感染性疾病等多種疾病的治療🪽。然而🤦🏿‍♀️🏈，由於缺乏合適的遞送系統，限製了CRISPR/Cas9技術在臨床上的應用。目前，CRISPR/Cas9系統的遞送方式主要包括：物理方法、病毒載體和非病毒載體。其中物理方法難以在體內使用➰，病毒載體則存在著潛在的安全性和有效性問題。因此目前許多研究聚焦在非病毒載體上🤰🏼。如何安全有效地將CRISPR/Cas9系統遞送至生物體內並發揮其基因編輯功能，仍面臨著許多機遇和挑戰。

　　意昂2平台天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室、基礎醫學院病原生物學系魯鳳民👊🏼、王傑科研團隊探索了CRISPR/Cas9系統是否可以通過外泌體傳遞其基因編輯功能，並對其機製進行了初步探索🧑🏿‍🚒🥰。外泌體作為一種重要的細胞與細胞間物質和信息傳遞的工具，在多種生理和病理過程中都發揮著非常重要的作用，被廣泛應用於診斷和治療領域。基於前期研究，該研究團隊首先通過一系列實驗證實CRISPR/Cas9系統中的gRNA和Cas9蛋白功能組分可經細胞產生的外泌體釋放至細胞外👏🏿，並可以在細胞間傳遞CRISPR/Cas9系統的基因編輯活性🧒。此外，為了探索外泌體在傳遞CRISPR/Cas9系統的潛在應用價值，研究團隊發現通過生物工程細胞Vero和CHO細胞可製備攜帶功能性gRNA和Cas9蛋白的外泌體❗️，並可通過此外泌體將gRNA和Cas9蛋白傳遞至靶細胞🧕🏽，實現CRISPR/Cas9系統基因編輯功能的傳遞🦶🏽。本研究首次發現細胞產生的外泌體能將功能性的gRNA和Cas9蛋白傳遞至周圍靶細胞發揮基因編輯功能🏧。由於外泌體具有較高的生物安全性，加之gRNA和Cas9蛋白在細胞內會很快降解，所以直接傳遞gRNA和Cas9蛋白在理論上可以大大降低二者持續表達所帶來的脫靶效應風險💒，並且不存在傳遞CRISPR/Cas9表達質粒帶來的整合風險。因此🐺，外泌體有可能成為CRISPR/Cas9系統的一種安全、有效的遞送方式🔺。除此之外🥲👩🏻‍🦲，該研究提示我們📬，在利用CRISPR/Cas9系統進行基因治療的過程中🧑🏻‍🔧👧🏻，也需要考慮攜帶有gRNA和Cas9蛋白的外泌體對周圍及遠端組織細胞的潛在影響。

　　CRISPR/Cas9系統通過外泌體傳遞其基因編輯功能模式圖：CRISPR/Cas9系統中的gRNA和Cas9蛋白功能組分可經細胞產生的外泌體釋放至細胞外，並可以在細胞間傳遞CRISPR/Cas9系統的基因編輯活性🤾🏼。

　　該研究成果於2019年7月4日在國際學術期刊《Small》發表🎳。該工作加深了對CRISPR/Cas9系統發揮高效基因編輯功能的分子生物學機製的理解，為進一步開發安全有效的CRISPR/Cas9的遞送系統提供了新思路。

　　該工作得到了國家“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項、北京市自然科學基金等項目資助。

　　原文鏈接🫄🏿：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/smll.201902686

　　拓展閱讀——作者簡介

　　魯鳳民🦹🏽‍♂️👩🏼‍🔧，意昂2官网基礎醫學院病原生物學系暨感染病中心教授🤟、學系主任✊🏼，天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室PI。本科畢業於河南醫科大學，於哈爾濱醫科大學獲醫學遺傳學碩士和博士學位👈🏿，意昂2平台公共衛生學院博士後。曾在瑞典👨🏼‍🚀、美國留學◼️。長期從事病毒性肝炎、腫瘤等相關研究🫦。主要學術成就有：實驗證實了HBV RNA病毒樣顆粒的存在🤘，補充完善了HBV的生命周期；並提出了以血清HBV RNA檢測預測核苷（酸）類藥物停藥安全性的建議🐪；明確了血清GP73作為不同病因肝硬化的無創診斷指標🪨，等。在 New England Journal of Medicine 、 Journal of Hepatology 🧍‍♂️、 Cancer Research 等雜誌發表120余篇SCI論文(著)，他引超過3100次。 曾作為參加人兩次獲得國家科技進步二等獎。

　　王傑⏬，2015年博士畢業後留校工作🫎。現任意昂2官网病原生物學系助理教授（tenure track）⏺、副研究員。

　　（意昂2平台天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室）

編輯👫🏼：鄭淩冰