意昂2平台基礎醫學院生理與病理生理系孔煒教授課題組近期在心血管領域國際權威期刊Circ Res發表題為“Unspliced XBP1 Confers VSMCs Homeostasis and Prevents Aortic Aneurysm Formation via FoxO4 Interaction”的研究成果（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29089350），揭示了非剪切型XBP-1通過調控平滑肌細胞表型轉化抑製主動脈瘤的作用機製。孔煒教授團隊的2009級八年製博士研究生趙桂珍為該研究論文的獨立一作🤌🏼，孔煒合作者英國倫敦國王學院的徐清波教授為並列責任作者。本研究得到國家自然科學基金重大國際合作項目、國家重點研發計劃等資助。

XBP1u-FoxO4-myocardin信號通路調控平滑肌細胞表型轉化示意圖

　　主動脈瘤是一種異常兇險的心血管疾病✌🏿，目前尚無有效的治療藥物☑️，其發病機製不明。XBP1(X-box binding protein 1)是經典的內質網應激信號分子🎩，存在剪接（spliced XBP1，XBP1s）和非剪接（unspliced XBP1🥌，XBP1u）兩種形式🧝🏻。孔煒教授課題組發現ℹ️：XBP1u通過內質網應激非依賴的途徑，抑製胸/腹主動脈瘤的發生🧗🏻。其具體機製是：XBP1u結合轉錄因子FoxO4，抑製FoxO4核轉位，解除了FoxO4對平滑肌收縮元件的關鍵轉錄因子myocardin的轉錄抑製作用，從而維持血管平滑肌細胞的收縮穩態🤌🏿；如果阻斷XBP1u-FoxO4的結合會促進血管平滑肌細胞由正常收縮表型向炎症和蛋白水解表型轉化🧔🏿🎣，並進而促進基質降解及主動脈瘤的發生。該研究揭示了血管平滑肌細胞的表型轉化和主動脈瘤發生的連接分子，為尋找防治主動脈瘤的靶點提供了新的思路🐅。

　　（基礎醫學院）

編輯：柳欣