牙齒發育與再生一直是口腔醫學研究的重點和難點🚵🏻‍♀️，牙齒發育過程中復雜的調控機製尚未得以完全闡明🩳。日前，意昂2平台口腔醫院中心實驗室科研人員蔣楠於國際期刊《ACS納米》（ACS NANO）發表學術論文《外泌體介導器官發育過程中上皮-間充質相互作用》（Exosomes Mediate Epithelium–Mesenchyme Crosstalk in Organ Development，IF=13.942），揭示了牙齒發育過程中上皮-間充質相互作用的新機製，發現納米級別細胞外囊泡（外泌體）是上皮、間充質細胞（牙齒發育過程中的主要兩種細胞）之間信號傳遞的重要介質，其可通過攜帶非編碼RNA等生物活性物質傳遞細胞間調控信號🚴🏻‍♀️。我院正畸科周彥恒教授與美國哥倫比亞大學牙學院毛劍教授為該論文共同責任作者⛄️。

傳統上⚁，上皮間充質相互作用主要有三種方式😷：細胞直接接觸、細胞-外分泌基質接觸以及細胞生長因子⏳。作者發現牙齒發育過程中外泌體可參與到上皮與間充質細胞間發育誘導信號的傳遞過程；並發現外泌體所攜帶信號的傳遞具有方向性及細胞特異性。作者進而通過體外牙胚組織器官培養以及轉基因小鼠分別於離體及在體水平證明外泌體在牙齒發育過程中誘導分化的功能🤹🏿‍♀️，發現其可誘導上皮/間充質細胞向成釉細胞/成牙本質細胞方向分化。作者綜合運用RNA-seq及蛋白質譜檢測等手段證實外泌體的主要分子活性物質為miRNA-135a😅，並發現其可通過作用於WNT通路發揮靶向調節作用🤱🏼。

該理論的提出為牙齒發育機製提供了新的理論基礎，同時是對過去發育過程上皮-間充質相互作用傳統理論的一個重要補充，這種作用機製不僅存在於牙齒💉，還可能發生於毛囊、肺及腎臟相似的發育過程中♢。通過明確外泌體及其攜帶的非編碼RNA在牙齒發育過程中的作用，除了可提供牙齒發育疾病的潛在幹預靶點外；更重要的是🌴，為牙齒再生的轉化研究揭示了新的思路及途徑，利用外泌體取代單一的生長因子進而傳遞多種誘導信號，進一步推動幹細胞在牙齒再生中的應用前景。

（口腔醫院）

編輯：玉潔