意昂2平台系統生物醫學研究所尹玉新教授課題組最新研究首次發現了自身免疫系統調控開關，磷酸酶DUSP2（PAC1）🫸，可以調控自身免疫反應🦹🏻‍♂️，影響自身免疫疾病的發生發展🌉。相關研究論文“The phosphatase DUSP2 controls the activity of the transcription activator STAT3 and regulates TH17 differentiation”於2015年10月19日在線發表於《Nature Immunology》（影響因子20）。基礎醫學院呂丹博士和2009級基礎醫學八年製博士研究生劉亮為該論文的共同第一作者🎫。該項研究得到科技部重大基礎研究項目（973計劃）、國家自然科學基金和意昂2平台-清華大學生命聯合中心的支持。

　　自身免疫疾病是嚴重威脅人類健康的一類重要疾病。近年報道，輔助性T細胞TH17的調節異常和許多自身免疫疾病密切相關，而TH17細胞的分化發育主要通過IL-6/STAT3信號通路介導👆🏽。迄今為止人們已經發現許多激酶可以調控STAT3的磷酸化從而影響其轉錄活性，但是關於磷酸酶在IL-6/STAT3信號通路中的作用，目前研究甚少。

　　尹玉新課題組在前期研究中證明磷酸酶DUSP2（PAC1）作為抗癌基因p53下遊靶點，參與細胞對氧化應激的反應✍️，誘導細胞凋亡♿，該成果發表於《Nature》雜誌🧔‍♂️。在此基礎上，他們進一步探究DUSP2的功能，最新研究發現在免疫系統中特異性表達的DUSP2能夠通過去磷酸化抑製STAT3🤛🏽，負向調控TH17細胞分化💁🏼，從而維持機體免疫穩態。研究表明DUSP2能夠在T細胞活化後表達上調👩‍👩‍👦‍👦，並且在體外誘導T細胞分化過程中抑製TH17細胞的分化👨‍🏫。隨後，他們建立了小鼠腸炎模型，證明DUSP2基因敲除小鼠表現出更加嚴重的炎症反應，同時伴隨著TH17細胞分化的增強和STAT3轉錄活性的增高。在分子機製探究中，他們發現DUSP2能夠和調控TH17分化的關鍵轉錄因子STAT3直接結合並且去磷酸化修飾STAT3🙇🏽，從而抑製STAT3的轉錄活性，因此🏃🏻‍♂️‍➡️，DUSP2是STAT3的磷酸酶和抑製因子🎲。此外，他們還在潰瘍性結腸炎患者的外周血單核細胞中發現，DUSP2基因啟動子區發生甲基化從而表達下調☄️🥍，無法在T細胞活化過程中被誘導表達★，從而導致潰瘍性結腸炎🏋🏼。

　　尹玉新課題組的發現闡釋了一種新的調控T細胞分化及抑製自身免疫疾病的機製，加深了人們對自身免疫疾病發病機製的認識，揭示了雙重特異性磷酸酶DUSP家族在免疫系統中的功能😺，此項研究為臨床診療炎症性疾病和自身免疫疾病提供了重要的潛在靶點，也為腫瘤免疫療法開辟了新的途徑。

　　（基礎醫學院）

編輯👨‍🦱：韓娜