周德敏教授/張禮和院士課題組在生物大分子藥物研發關鍵技術領域取得階段性成果。生物技術藥物是國際上發展最快🛀、利潤最高、競爭也最激烈的研發領域,其中蛋白質藥物尤為引人註目。然而半衰期短、免疫原性強等先天缺陷嚴重影響了蛋白質藥物的臨床應用。周德敏教授/張禮和院士課題組在國家“973”項目的支持下，建立了“基於基因密碼子擴展的蛋白質標記”新方法：他們通過改變蛋白質翻譯過程中終止密碼子的功能✉️，成功將自然界中不存在、但能人工合成的具有特殊性質的非天然氨基酸定點置入蛋白質藥物中🧛🏻‍♂️，實現了蛋白質藥物任意位點溫和👖、高效🦸‍♂️、快速、定量和特異引入PEG分子。該課題組借助此方法在幹擾素藥物的一系列位點引入不同長度的PEG分子，完成了PEG化生物大分子藥物構效關系研究，發現了能顯著延長壽命並增強生物利用度的新一代PEG化幹擾素。同時🤹‍♂️，他們基於非天然氨基酸生物正交特性🙇🏼👛，僅使蛋白質的易降解部位選擇性PEG化，實現了PEG化幹擾素由異質向均一的跨越🫳🏽。該方法的推廣將會推動一大批長效蛋白質藥物的更新換代。

　　更進一步，周德敏教授/張禮和院士課題組將該方法拓展到基因治療學研究領域🧑🏿‍🎄。他們針對慢病毒載體宿主範圍廣🏌️、細胞和組織感染選擇性差的缺陷，建立了病毒載體定點修飾進而引入靶頭分子的方法⬜️🧘🏼‍♂️，發現了慢病毒載體的結構修飾與靶向感染能力的構效關系🐀🕍，以及載體的可修飾位點和高度保守區。他們通過在慢病毒載體的數個位點引入環形RGD分子🧛‍♀️❤️‍，使其對富含整合素受體腫瘤細胞的靶向感染能力提高近十倍。靶向病毒載體整合蓬勃發展的RNA幹擾、基因敲除/入和CRISPR 基因修復等現代生物技術，必將推動基因治療藥物向精準治療方向的發展。相關成果已經申請國內外專利,部分成果已在線發表在學科代表性雜誌上（Zhang B., et al., Acta Biomaterialia , 2015, 10.1016; Zheng YQ., et al., Nucleic Acids Research , 2015, gkv202）,博士研究生張博和鄭永祥分別是兩篇文章的第一作者。

　　（天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室）

編輯：韓娜