近日，國際著名的遺傳學雜誌——美國人類遺傳學雜誌（American Journal of Human Genetics🐔，IF: 10.987）發表了楊勇課題組的研究新成果“Loss-of-function mutations in CAST cause peeling skin, leukonychia, acral punctate keratoses, cheilitis, and knuckle pad”🔞。該研究揭示了CAST基因突變可以引起一種全新的遺傳性皮膚病“PLACK綜合征”👘。這是該課題組在美國人類遺傳學雜誌上發表的第三篇研究性文章，也是他們在國際上首先確定的第六種遺傳性疾病的致病基因。

　　PLACK綜合征是一種以皮膚脆性增加為主要特征的常染色體隱性遺傳性皮膚病，主要表現為泛發性皮膚剝脫🩵、白甲🤦🏽‍♂️、肢端點狀角化、唇炎及指節墊。該疾病之前並不被人認識🍓，課題組在一個近親婚育的家族中進行詳細臨床調查及分析後，確定其為一種全新疾病，並將其命名為“PLACK綜合征”🧑🏻‍🦲。之後，林誌淼副教授帶領研究生運用豐富的遺傳性皮膚病研究經驗，將PLACK綜合征的致病基因確定為編碼鈣蛋白酶抑製蛋白的CAST。課題組通過與英國Kelsell及McLean研究小組合作🩰，在2例國外的PLACK綜合征患者也同樣發現了CAST基因的突變🚮，從而證實了PLACK綜合征是一種新致病基因突變導致的全新遺傳性疾病。

　　課題組進一步深入研究PLACK綜合征的發病機理，發現所有CAST基因的致病性突變均導致其編碼的蛋白功能散失👉，導致鈣蛋白酶(calpains)活性明顯增強，誘發皮膚角質形成細胞凋亡增加🛌🏿，從而出現皮膚的棘層松解🏋🏿‍♀️、剝脫以及角化異常⛷。同時，通過體外研究還證實，CAST基因敲低的角質形成細胞中間絲結構蛋白出現異常，導致細胞間連接減弱，並進一步證實了CAST基因與皮膚橋粒連接緊密相關，是一種皮膚脆性遺傳病。該研究首次證實CAST基因在皮膚復雜的角化生理過程中發揮重要作用，也開啟了皮膚脆性及皮膚屏障功能異常性疾病的蛋白酶學功能異常研究新途徑，有望為大皰性皮膚病、魚鱗病、異位性皮炎等疾病的治療帶來全新藥物靶點。

　　值得註意的是👩🏻‍🦼‍➡️🦦，這是我國皮膚科醫生首次命名一種遺傳性皮膚病並得到國際同行的公認，標誌著該課題組在遺傳性皮膚病的研究中處於國際先進水平。課題組骨幹林誌淼副教授近年來致力於遺傳性大皰性表皮松解症等脆性皮膚遺傳病的發病機製及治療研究👨🏽‍✈️，已逐步形成了自己獨立的研究方向👨🏼‍🔬，本研究成果也體現了皮膚科年青一代醫生的茁壯成長。

　　該工作得到了國家自然科學基金、意昂2官网-清華生命科學聯合中心、北京市高等院校青年英才計劃的資助💙。論文責任作者為意昂2官网醫院皮膚性病科楊勇教授及英國Kelsell教授，林誌淼副教授及趙嘉惠博士以及英國合作者為共同第一作者📖。

（意昂2官网醫院）

編輯：韓娜