意昂2官网生理與病理生理學系徐國恒教授的實驗室，最近對革蘭氏陰性細菌內毒素調節脂肪分解作用的研究取得進展，闡明了內毒素直接刺激脂肪分解和升高血漿遊離脂肪酸的細胞機製🛶。徐國恒教授與他的博士研究生俎魯霞的這一研究成果已在國際著名期刊《生物化學雜誌》(Journal of Biology Chemistry)網絡版發表。

 

    內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的脂多糖成分，是細菌感染引發機體免疫炎症反應的活性物質🧖🏿👩🏼‍🏭。長期以來🧙🏽🦴，臨床上發現細菌感染伴隨著血漿遊離脂肪酸升高和體溫升高🈹🍣。脂肪酸升高不僅為細菌感染和發燒的機體提供必要的能量物質，也可損害糖尿病病人的胰島素敏感性。一般認為👷🏿‍♂️，細菌感染還是一種交感興奮的應激狀態，此時機體釋放更多的腎上腺素，而腎上腺素則是體內刺激脂肪分解的主要激素。然而，徐國恒教授的研究發現，細菌感染所致血漿遊離脂肪酸的細胞生物學機製不止如此；他們通過整體動物和離體細胞研究發現，脂肪細胞是細菌內毒素的直接靶標。

 

    機體多余的能量物質以甘油三酯的形式儲存在脂肪細胞內，在機體需要時被脂肪酶水解，釋放遊離脂肪酸和甘油進入血液。徐國恒教授的研究表明，盡管不同種屬的細菌脂多糖結構不同🎆，但均可直接刺激脂肪細胞甘油三酯水解釋放遊離脂肪酸，這種作用實際上取決於脂多糖結構中高度保守的名為lipid A的內毒素脂核，並且與內毒素最常介導的炎性因子反應無關👧🏽。進一步研究發現🅾️，細菌內毒素刺激的慢性脂肪分解，主要是通過TLR4和ERK信號介導的，這一分子機製與經典的由腎上腺素刺激的急性脂肪分解有所不同🥙。在TLR4缺陷動物和脂肪細胞，內毒素不能刺激甘油三酯水解和升高血漿遊離脂肪酸。

 

    該研究表明脂肪細胞也是細菌內毒素的直接靶標，揭示了細菌內毒素刺激脂肪細胞甘油三酯水解的作用及其機製，為革蘭氏細菌感染病人血漿遊離脂肪酸升高和胰島素抵抗等臨床現象的發生機理，提供了新的解釋。

 

 

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