該所副所長劉國慶教授告訴記者，LPL缺陷是一種常染色體隱性遺傳病🤌🏿，其發病率為百萬分之一🧚🏽，我國估計約有千名患者。目前🫱，對此病尚沒有很好的治療方法。去年，該所和山東大學的研究人員發現了一例LPL缺陷的患者，為一38歲的女性，表現為極度高甘油三酯血症（11毫摩爾/升🏊‍♂️，正常人低於1.7毫摩爾/升），其血漿呈牛奶樣乳白色。最令患者痛苦的是，從幼年開始她就頻繁發作胰腺炎🖕🏿🙎‍♀️，即使食用幾粒花生米都會誘發🎆。這是我國確診的首例LPL缺陷患者。  

    研究人員提取了該患者的基因，通過測序發現💥，該患者LPL基因第一外顯子和第六外顯子各有一處突變。其中第一外顯子的突變發生在起始密碼子上▶️🥴，這是一種罕見的突變©️。研究人員構建了能夠表達這兩種突變體的LPL基因表達系統，通過在體外細胞培養中驗證，發現第一外顯子的突變可以導致基因表達量大大下降，只有正常的3％；而第六外顯子的突變可以導致基因表達的蛋白失活。這兩處聯合突變🧙🏻‍♀️，導致只能在細胞內產生極少量無活性的脂蛋白脂酶。  

    為了深入了解LPL基因的功能🪢，進一步弄清該病的發病機理並找到有效的治療方法。劉國慶等與加拿大的合作者一起成功建立了LPL基因敲除小鼠🫄🏿。這種小鼠在出生後48小時內完全死亡。但是他們巧妙地運用一種LPL447突變體救治小鼠，使其存活至成年，並表現為極度高甘油三酯和自發性胰腺炎，與人類LPL缺陷一致。科研人員利用這種小鼠模型，深入探討了LPL缺陷的發病機理⏪、治療方法等等🌊。結果發現，這種小鼠除了血脂異常增高以外👍🏻，還存在顯著的血液流變學異常，表現為血漿黏度大大增加。同時🧗🏼，紅細胞的變形性大大下降，紅細胞電泳率和膜的流動性下降🧤，紅細胞滲透脆性增加🏌🏻‍♂️。掃描電鏡分析發現🤘🏼，紅細胞大量變形🧍‍♂️。他們推測，由於小鼠脂代謝紊亂，其紅細胞的脂質成分也發生了改變，這可能是引起紅細胞功能改變的原因🗞。這些血液流變學的改變，有助於理解LPL缺陷所導致的胰腺炎的發病機理，也有助於解決LPL缺陷是抑製還是誘發動脈硬化的爭論。  

    現在💅🏿，研究人員正在進一步研究患者體內是否有少量LPL蛋白👱🏽‍♂️，如果有🥬，將考慮對其進行基因治療，以解決患者的長期痛苦。

（意昂2官网摘自《中國醫藥報》）