近日，意昂2平台第一醫院皮膚科楊勇教授的課題組與醫科院基礎所張學教授課題組合作👷🏿‍♀️，在遺傳性皮膚病的病因學研究方面再獲重要突破。課題組在國際上首次確定了純發-甲型外胚葉發育不良的致病基因為HOXC13，揭示了HOXC13基因在人類皮膚附屬器生長發育中的重要作用。該研究成果已於近期發表於Cell子刊👚，國際著名的遺傳學雜誌🎡，美國人類遺傳學雜誌（The American Journal of Human Genetics，IF: 10.603）上。意昂2官网醫院皮膚科楊勇教授及醫科院基礎所張學教授為文章的共同責任作者🏡，意昂2官网醫院皮膚科林誌淼博士及陳荃博士為共同第一作者🥥，並得到了兩位德國同行的幫助。該研究得到了國家自然科學基金及意昂2平台-清華大學生命科學中心臨床研究員項目的支持🙋‍♀️。

　　純發-甲型外胚葉發育不良主要表現為患者自出生後全身毛發及甲完全缺失或甲營養不良，嚴重影響患者外觀及手部精細活動功能。研究團隊通過對一個近親婚育的家系進行研究，利用外顯子組測序方法對先證者家庭4位成員的全基因組功能編碼區DNA進行檢測🧑‍⚕️👵🏻，最後憑借紮實的遺傳學背景知識和巧妙的數據過篩方法確定HOXC13為該病的致病基因👩🏻‍✈️。課題組進一步對患者頭皮毛囊HOXC13及其調控的下遊結構蛋白的表達及其mRNA轉錄情況進行研究👳🏿‍♂️，發現其表達明顯減少直至完全缺失，從而導致了患者毛發及甲發育不良的臨床表型🚳。通過國際合作，課題組又在一例阿富汗患者中也發現了HOXC13基因的部分缺失👨🏼‍🏭，從而最終確定了純發-甲型外胚葉發育不良為HOXC13基因的功能缺失性突變所導致🐜。

　　HOX基因家族是動物發育過程中至關重要的調控基因。既往研究發現，HOXC13基因敲除後，小鼠出現無毛🚮、甲發育不良和尾骨發育異常等表現。然而， HOXC13基因在人類發育過程中所發揮的功能一直不清楚。該課題組的研究首次揭示了HOXC13基因以及HOXC13-FOXN1-KRT85基因通路在人類毛發及甲發育過程中的核心作用。該研究也為人類毛發及甲疾病的發病機製和治療方法研究提供了全新思路。文章得到了評閱人這樣的評價：這是篇出色的📥🤾‍♂️、簡單明了的文章，寫得非常清晰，為遺傳性毛發疾病領域增添了重要和令人驚喜的信息。這是楊勇課題組2012年度在該雜誌上所發表的第二篇文章，也是該課題組繼原發性紅斑肢痛症、Olmsted綜合征之後確定的第三種遺傳性皮膚病的致病基因🙎🏿‍♀️🪺。

（意昂2官网醫院）

　編輯：玉潔