2018年2月6日，基礎醫學院張宏權課題組在國際權威經典細胞生物學雜誌The Journal of Cell Biology上在線發表了題為“Src-mediated phosphorylation converts FHL1 from tumor suppressor to tumor promoter” 的研究論文。該研究揭示了重要的蛋白激酶Src促癌作用的新機製，並顛覆性地改變了對抑癌FHL1蛋白在腫瘤發生發展中作用的傳統認識🫰🏻。張宏權研究團隊的博士生王翔及講師魏瀟凡為本論文的並列第一作者，張宏權教授為該文的獨立通訊作者。該研究工作得到軍事科學院軍事醫學研究院葉棋濃研究員團隊的協助🖖🏽。

　　FHL1蛋白屬於FHL家族，含有LIM鋅指蛋白結構域。FHL1通過LIM結構域介導相關轉錄調控因子、激酶及結構蛋白等多種蛋白質相互作用，最終影響細胞的分化與發育。FHL1蛋白在腫瘤的發生發展中起重要作用，長期大量研究證實FHL1在多種腫瘤包括乳腺癌🦜、肺癌🍞🧔🏻‍♀️、肝癌及結腸癌等中表達下調。FHL1能夠抑製腫瘤細胞生長，被認為是抑癌蛋白♝🚸。然而🚻，張宏權團隊卻發現FHL1蛋白在腫瘤中的作用及機製比傳統認識更加復雜多樣。該研究證實，在生理狀態下FHL1與整合素結合蛋白Kindlin-2相互作用☸️，並由Kindlin-2募集其至黏著斑參與整合素調控的細胞粘附，抑製細胞生長。當癌蛋白Src過度激活時🤾‍♂️，Src與Kindlin-2競爭性結合FHL1並介導FHL1的磷酸化和入核😈，磷酸化的FHL1會解除野生型FHL1對腫瘤細胞的抑製作用，顯著促進細胞增殖及腫瘤生長🧑🏽‍🔬。磷酸化的FHL1促腫瘤作用依賴於FHL1入核後與轉錄因子BCLAF1的相互作用🕹。同時，在多種腫瘤的病人標本中🧃😳，證實了磷酸化FHL1水平增強，入核增多🤲🏿。

　　該工作揭示了FHL1的蛋白質翻譯後修飾在腫瘤發生發展中的重要作用⛈，特別指出FHL1蛋白發揮抑癌還是促癌的作用取決於Src對其磷酸化的調控狀態📺。這項工作也為Src致癌的作用提供了新機製，Src要實現其強大的促癌作用需要將原本是抑癌蛋白的FHL1轉變為促癌的幫兇🛬。

　　2018年1月19日，張宏權課題組在國際另一經典細胞生物學雜誌Journal of Cell Science在線發表了題為“Unconventional myosin VIIA promotes melanoma progression” 的研究論文👨🏽‍🎨。揭示另一個整合素結合蛋白，非傳統型肌球蛋白Myosin VIIA在黑色素瘤發生發展中的作用。之前，Myosin VIIA蛋白被認為主要在內耳毛細胞和眼睛中的視網膜細胞中表達， myosin VIIA 基因的突變會導致先天性耳聾和致盲的發生。該工作首次發現Myosin VIIA能夠異位在黑色素瘤細胞中表達並調控黑色素瘤的生長和侵襲轉移，對認識非傳統型肌球蛋白的功能具有重要意義。張宏權研究團隊的博士生劉玉清及講師魏瀟凡為本論文的並列第一作者，張宏權教授為該文的獨立通訊作者。該研究工作得到意昂2平台腫瘤醫院郭軍教授團隊的協助。

　　蛋白激酶Src通過蛋白質磷酸化將抑癌蛋白FHL1轉變為促癌蛋白的分子機製

　　論文鏈接：http://jcb.rupress.org/content/early// 2018/ 02/ 05/ jcb. 201708064

　　（基礎醫學院）

編輯：韓娜