意昂2官网基礎醫學院生物化學與分子生物學系朱衛國教授領導的科研小組近日在對p53的活性調控機製研究中取得重要成果🤙🏿，相關研究論文“Methyltransferase Set7/9 regulates p53 activity by interacting with Sirtuin 1 (SIRT1)”發表在國際生物學權威期刊《美國科學院院刊》（PNAS）上🚶🏻‍♂️。

　　p53是具有廣泛抑癌作用的重要基因。在各種人體腫瘤中，高達50%以上的p53缺失或變異，所以，p53的研究在分子生物學、細胞生物學及腫瘤學界受到極大關註🦻🏼💅🏽。p53通常依靠對其下遊因子的激活或抑製來調節細胞的生長與凋亡🧐，而p53本身的修飾則是維持其功能的主要原因之一🪂。大量研究表明Sirtuin 1 (SIRT1)可通過對p53的去乙酰化作用在p53介導的應激反應中發揮關鍵性的作用。然而當DNA發生損傷時p53的乙酰化水平則通常會顯著增高。長期以來科學家們對於應激反應過程中調控SIRT1–p53相互作用的機製並不是很清楚。

　　朱衛國教授長期從事DNA甲基化與組蛋白乙酰化對腫瘤細胞的抑癌基因及癌基因的表達及相互作用的研究。在國家傑出青年基金、“973”計劃等科學基金的資助下，他領導的研究小組準確把握p53的乙酰化修飾這一前沿領域的突破口進行研究攻克🔔，曾取得一系列重大的研究突破。

　　在這篇文章中🧔🏼‍♂️，研究人員鑒別出了SIRT1的獨特調控因子Set7/9，並在一系列體內和體外實驗中證實Set7/9與SIRT1之間存在相互作用。研究人員發現在應對DNA損傷的過程中，細胞內Set7/9與SIRT1相互作用顯著增強，從而抑製了SIRT1 與 p53的相互作用，導致p53乙酰化水平相應增高👩🏻‍🎤，p53介導的轉錄激活增強。在進一步的實驗中🏃‍♀️，研究人員發現一個甲基化缺陷的SIRT1突變體維持了對p53活性的抑製功能。研究結果表明除甲基化作用依賴的機製，Set7/9還可通過SIRT1間接調控p53的功能。

　　新研究發現為闡明p53的活性調控模式及抑製腫瘤細胞生長的機製做出了積極貢獻，對探索腫瘤防治新途徑具有重要的學術意義和潛在的應用價值。

（來源：生物通）

編輯：玉潔